泰昌元年(公元1621年)，明光宗朱常洛駕崩，朱由校即位，是為熹宗，年號天啟。魏忠賢和客氏并受寵愛。沒過一個月，封客氏為奉圣夫人，蔭封她的兒子侯國興、弟弟客光先以及魏忠賢的哥哥魏釗為錦衣衛千戶。魏忠賢不久從惜薪司升任司禮監秉筆太監兼提督寶和三店。魏忠賢不識字，按例不能進司禮監，但因客氏的緣故，他得以破例。

天啟元年(1621年)，朱由校詔令賜給客氏香火田，給魏忠賢記治理皇祖陵墓的功勞。御史王心一勸諫，朱由校不聽。到朱由校大婚時，御史畢佐周、劉蘭請將客氏遣出宮外，大學士劉一火景也這么說。朱由校戀戀不舍，說：“皇后年幼，尚需老媼護理，等皇祖大葬后再談。”魏忠賢獨占客氏，逐出魏朝。他又忌恨王安主持正道，陰謀殺死了他，將他名下的閹官全部斥退。客氏淫毒兇狠。魏忠賢不知書，但記憶力很好，性猜疑殘忍而且陰毒，好阿諛奉承。皇上非常信任這兩個人。兩人勢力更加囂張，他們用司禮監王體乾和李永貞、石元雅、涂文輔等人為羽翼，宮中人都不敢忤逆他們。

后來客氏出宮，但不久又被召入。御史周宗建、侍郎陳邦瞻，御史馬鳴起、給事中侯震先旸后極力諫阻，都受到斥責。給事中倪思輝、朱欽相、王心一又向朱由校進言，都被貶往外地。他們都還沒有指向魏忠賢呢。魏忠賢于是勸朱由校選擇武閹人，制造火器在宮內操練，并秘密勾結大學士沈翭為援。他又每天引導朱由校沉溺于倡優聲伎、狗馬射獵之中，刑部主事劉宗周首先彈劾他，朱由校大怒，賴大學士葉向高相救，才得以獲免。

當初，明神宗朱翊鈞在位年久，對政事已感到厭倦，章奏多不批閱。廷臣逐漸建立起門戶，他們以過激驚人的言論為時尚，借國本之爭，指斥宮禁。宰輔大臣被言官彈劾攻擊，常常被迫稱病引退。吏部尚書顧憲成在東林書院講學，海內士大夫多依從他。“東林”之名從此而始。后來“梃擊”、“紅丸”、“移宮”三案發生，整個朝廷如同在打官司。與東林黨相對抗的，眾人便把他目為邪黨。天啟初年，大臣幾乎全被罷免斥退，有識之士已擔憂搞得過激將要發生變亂。到魏忠賢勢力形成后，他的黨徒果然圖謀要依靠他排擠東林黨。而徐大化、霍維華、孫杰首先依附魏忠賢，劉一火景和尚書周嘉謨都被孫杰彈劾而離去。但當時葉向高、韓火廣正在輔政，鄒元標、趙南星、王紀、高攀龍等都官居高位，左光斗、魏大中、黃遵素等人在言路，他們都全力主持清議，魏忠賢沒能得逞。

天啟二年(1622年)，朱由校評修慶陵功，蔭封魏忠賢的侄兒為錦衣衛指揮僉事。給事中惠世揚、尚書王紀評論沈翭與魏忠賢、客氏交通，結果都被貶職。正好初夏下冰雹，周宗建說冰雹下得不合時令，是魏忠賢讒言和邪惡造成的。修撰文震孟、太仆寺少卿滿朝薦也相繼這樣說，都被罷免。

天啟三年(1623年)春，魏忠賢引薦私人魏廣微為大學士。令御史郭鞏攻訐周宗建、劉一火景、鄒元標以及楊漣、周朝瑞等人保舉熊廷弼，說他們袒護奸邪之徒，誤了國家。周宗建反駁郭鞏受了魏忠賢的指使，御史方大任也助宗建攻擊郭鞏和魏忠賢，但都不獲勝。這年秋，朱由校詔令魏忠賢和客氏的兒子侯國興所庇蔭的錦衣官準予世襲。兵部尚書董漢儒、給事中程注、御史汪泗論紛紛勸諫，朱由校不從。魏忠賢更加肆無忌憚，將內操軍增加到一萬人，內穿甲衣出入宮禁，恣意作威施虐。他假傳圣旨將朱常洛的選侍趙氏賜死。裕妃張氏有身孕，客氏陰謀殺死了她。又革除成妃李氏的封號。皇后張氏妊娠，客氏施計將她墮了胎。朱由校因此缺乏子嗣。其他被害的還有馮貴人等宮嬪，以及太監王國臣、劉克敬、馬鑒等人。禁宮事秘，無法詳盡了解。這年冬，魏忠賢兼領東廠事務。